博际生物BJ-001临床试验,评价BJ-001注射液治疗局部晚期或转移实体瘤安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的I期临床试验

　　博际生物BJ-001临床试验,评价BJ-001注射液治疗局部晚期或转移实体瘤安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的I期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　1、考察皮下注射不同剂量BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的安全性和耐受性。

　　2、探索BJ-001的最大耐受剂量(MTD)和/或II期临床试验推荐剂量(RP2D)。

　　次要目的

　　1、考察BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的初步有效性。

　　2、考察皮下注射BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的PK特征。

　　3、考察BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的免疫原性。

　　4、考察BJ-001给药方案对药效动力学(PD)参数的影响，PD参数包括但不限于：外周血单核细胞的数目和表型(包括白细胞总数)，淋巴细胞绝对计数(ALC)，T细胞和自然杀伤(NK)细胞的总数，T细胞亚群、NK细胞亚群的总数，血清中TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10浓度。

　　试验设计

　　试验分类：其他 其他说明:安全性、耐受性和有效性，药代动力学特性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、年龄18~75周岁(含)，男女不限。

　　2、组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移实体瘤，且无标准治疗、或标准治疗后进展、或受试者不能获得或无法耐受标准治疗。

　　3、根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。

　　4、ECOG评分≤1。

　　5、预计生存期≥3个月。

　　6、具有良好的器官功能。

　　7、非育龄女性患者，育龄女性患者妊娠检查结果为阴性且承诺从筛选期开始直到确定结束治疗后3个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲(附录三)，育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性;或者男性患者承诺从筛选期开始直到确定结束治疗后3个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。

　　8、理解并自愿签署书面ICF，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。

　　排除标准

　　1、已知对蛋白类药物或BJ-001的组分(重组蛋白或辅料)过敏，或者既往发生过危及生命的超敏反应。

　　2、首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：

　　　　●亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内;

　　　　●口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准);

　　　　●有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。

　　3、首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

　　4、首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

　　5、首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素(强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗;

　　除外以下情况：

　　　　●使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗;

　　　　●短期使用糖皮质激素进行预防治疗(如预防造影剂过敏)。

　　6、首次给药前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。

　　7、首次给药前4周内使用过减毒活疫苗。

　　8、既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。

　　9、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级(脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外)。

　　10、具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。

　　11、首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。

　　12、有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。

　　13、活动性乙型肝炎(乙型肝炎病毒滴度>1000拷贝/ml或200IU/ml)，允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗;丙型肝炎病毒感染。

　　14、目前或曾患有间质性肺病者。

　　15、有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

　　　　●有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞，QTc间期≥480 ms等;

　　　　●首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件;

　　　　●美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥II级或左室射血分数(LVEF)<50% 临床无法控制的高血压

　　16、临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。

　　17、患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者(如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等)，除外临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者。

　　18、曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥ 3级。

　　19、已知有酒精或药物依赖。

　　20、精神障碍者或依从性差者。

　　21、妊娠期或哺乳期女性。

　　22、研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。