加科思JAB-8263临床试验,评价JAB-8263治疗晚期恶性肿瘤安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的I/IIa期临床试验

　　加科思JAB-8263临床试验,评价JAB-8263治疗晚期恶性肿瘤安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的I/IIa期临床试验

　　试验目的

　　实体瘤部分主要目的

　　确定JAB-8263用于晚期实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)，评估其剂量限制性毒性(DLT)。

　　实体瘤部分次要目的

　　1、评价JAB-8263单药的安全性和耐受性;

　　2、评价JAB-8263的药代动力学特征和药效学特征;

　　3、评价JAB-8263在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。

　　实体瘤部分探索性目的

　　1、研究药效学指标(PDc)与临床疗效的潜在关系;

　　2、评价患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　血液瘤部分主要目的

　　确定JAB-8263作为口服单药治疗急性髓系白血病(AML)最大耐受剂量(MTD)和/或2期研究推荐剂量(RP2D)和剂量限制性毒性(DLT)。

　　血液瘤部分次要目的

　　1、确定JAB-8263的安全性和耐受性;

　　2、确定JAB-8263在单次给药和多次给药条件下的药代动力学特征;

　　3、评价单药在AML患者中的初步疗效;

　　4、评价JAB-8263联合用药在MF患者中的安全性和初步疗效。

　　血液瘤部分探索性目的

　　探索药效学指标(PDc)与临床疗效的关系。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、在进行任何研究相关的操作之前需获得患者或其法定代理人签署的书面知情同意书。

　　2、年龄≥18岁。

　　3、预期生存期≥3个月。

　　4、ECOG评分0-1(实体瘤)、ECOG评分0-2(血液肿瘤)。

　　5、组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移的实体瘤，经标准治疗但仍发生疾病进展或已缺乏标准治疗的实体瘤患者。

　　6、实体瘤患者必须具有至少一个符合RECISTv1.1定义的可测量的病灶，如果没有未经过放射性治疗的可测量病灶作为靶病灶时，可选择在首次给药≥4周前接受过放射性治疗且影像学证实发生进展的病灶作为靶病灶。

　　7、患者必须能够吞咽并能够口服药物。

　　8、患者基线的器官功能足够好且实验室指标符合方案规定的标准。

　　9、血液瘤患者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据，如没有则愿意接受骨髓检查，并在治疗后同意接受骨髓检查。

　　排除标准

　　1、已知对试验药物或辅料(微晶纤维素等)严重过敏。

　　2、HIV、HBV、或HCV病毒筛查阳性。

　　3、患者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病。

　　4、既往(开始治疗前≤6个月)或现有证据表明有下列疾病:急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

　　5、妊娠或哺乳期女性。

　　6、既往(≤3年)或目前患有其他病理类型的肿瘤，除外已治愈的宫颈原位癌、浅表非侵袭性膀胱癌和已治愈的I期皮肤癌(黑色素瘤除外)(实体瘤)。

　　7、肿瘤累及中枢神经系统或性腺(睾丸/卵巢)(血液瘤)。

　　8、在首次给药前28天内使用过抗癌药物治疗(除外前列腺癌的抗雄激素治疗)或接受过其他临床试验药物。

　　9、接受过异体器官或干细胞移植手术。

　　10、在首次给药前的28天内进行过大手术、受到过严重创伤，或在治疗期间内需要进行大手术的患者(将由研究者与医学监查员协商后决定)。

　　11、急性早幼粒细胞白血病患者(血液瘤)。

　　12、慢性髓系白血病急变期患者(血液瘤)。

　　13、任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况。

　　14、研究者认为患者存在不适合参加试验的其他情况。