启德医药GQ1001临床试验,靶向HER2靶点的抗体偶联药物GQ1001静脉输注液治疗HER2阳性晚期实体肿瘤的I期临床试验

　　启德医药GQ1001临床试验,靶向HER2靶点的抗体偶联药物GQ1001静脉输注液治疗HER2阳性晚期实体肿瘤的I期临床试验

　　试验目的

　　1、评估GQ1001的剂量限制性毒性(DLT)以确定最大耐受剂量(MTD)或扩展推荐剂量(DRDE)。

　　2、评估GQ1001注射液在HER2阳性晚期实体肿瘤受试者中的安全性和耐受性。

　　3、考察不同剂量下，GQ1001注射液在HER2阳性晚期实体瘤受试者中的药代动力学(PK)特征。

　　4、观察GQ1001注射液在HER2阳性晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤活性

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、已签署知情同意书并能够遵循临床试验方案;

　　2、年龄大于18周岁的男性或女性;

　　3、ECOG 体能状态评分 0 或 1，预期生存时间 ≥ 3 个月;

　　4、超声心动图(ECHO)测定左室射血分数(LVEF)≥50%;

　　5、受试者需有病理报告证实为HER2 阳性的晚期/不可切除或转移性实体肿瘤(定义如下)，经标准治疗复发或难治或现阶段疾病进展且无标准治疗。受试者必须至少有一个可测量的疾病病灶。用于测定HER2 状态的肿瘤标本应在过去6 个月内获取。

　　6、在筛选期和第一次治疗前7天，有适当的器官功能;

　　7、在第一次治疗前证实有适当的洗脱期;

　　8、根据研究者判断，受试者没有获得性免疫缺陷综合症(AIDS)定义机会性感染史，或受试者有AIDS定义机会性感染史但在过去12个月内没有出现机会性感染，仍可入组。

　　排除标准

　　1、临床症状的脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状。经治疗后的脑转移已不再有症状，且无需类固醇治疗的受试者，如果已从化疗或放疗的急性毒性作用中恢复，可被纳入研究;

　　2、2年内患有多种原发性恶性肿瘤的受试者，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位肿瘤、已治愈的其他实体瘤或对侧乳腺癌除外;

　　3、心血管功能障碍或有临床意义的心脏病;

　　4、有临床意义的肺部疾病(如间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和严重放射性肺炎)病史，或在筛选期影像学检查时或需要补充氧时怀疑有这些疾病的试者;

　　5、已知对研究产品中的药物物质或非活性成分过敏者;

　　6、患有≥2 级外周神经障碍;

　　7、先前抗肿瘤治疗未恢复的毒性，定义为尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0版，≤1 级或基线的毒性(脱发除外);如受试者存在慢性2 级毒性，研究者可酌情判断是否合格;

　　8、蒽环类药物的累积剂量>360 mg/m2 或同等剂量阿霉素;

　　9、不可控制的感染，需要进行静脉输注抗生素，抗病毒药或抗真菌药;

　　10、活动性丙型肝炎(例如，可检测到抗丙型肝炎病毒[HCV]抗体)或乙型肝炎病毒感染(例如，乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性)，但如果在筛选时检测不到乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)，则可纳入隐匿性或既往乙型肝炎感染的受试者(定义为总乙型肝炎核心抗体阳性和HBsAg阴性)，这些受试者必须愿意每月接受一次DNA 检测和适当的抗病毒治疗(如出现指征);

　　11、根据研究者判断，有任何伴随疾病治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者，可能会干扰试验结果，干扰受试者的参与和依从性;

　　12、哺乳期妇女或首次治疗前7 天内进行妊娠试验证实怀孕的妇女;

　　13、在研究期间以及最后一次使用GQ1001后至少7个月内不愿意使用适当避孕方法(例如，同时使用杀精剂，屏障避孕药和/或宫内避孕 药)的男性和女性受试者。