石药集团巨石生物SYS6010临床试验,评价SYS6010治疗晚期实体瘤安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验

　　石药集团巨石生物SYS6010临床试验,评价SYS6010治疗晚期实体瘤安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　1、评价SYS6010在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性;

　　2、确定SYS6010的最大耐受剂量(MTD)(如有)及Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。

　　次要目的

　　1、评价SYS6010在晚期实体瘤受试者中的药代动力学(PK)特征;

　　2、评价SYS6010在晚期实体瘤受试者中的免疫原性;

　　3、初步评价SYS6010在晚期实体瘤受试者的疗效。

　　探索性目的

　　探索SYS6010疗效和安全性的影响因素。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、年龄≥18岁，性别不限。

　　2、病理学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败或不耐受、无标准治疗或拒绝标准治疗。

　　3、根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶。

　　4、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0-1。

　　5、预计生存期≥3个月。

　　6、主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：

　　　　●血常规(在试验药物首次给药前2周内未接受过成分输血、G-CSF、TPO、白介素-11、EPO)：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白(Hb)≥90g/L或≥5.6mmol/L;

　　　　●肾功能：血清肌酐≤1.5ULN且肌酐清除率≥50mL/min，基于Cockcroft-Gault公式;

　　　　●肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合症者/肝转移者≤3×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移者≤5×ULN;

　　　　●凝血功能：活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN，国际标准化比率≤1.5×ULN;

　　7、受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精;育龄女性(WOCBP)在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验为阴性。

　　8、自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。

　　排除标准

　　1、活动性中枢神经系统转移和/或脑膜转移;幕上和/或小脑(即无中脑、脑桥或延髓)转移者接受局部治疗后在首次使用试验药物前至少2周达到稳定(影像学显示无新发脑转移或原有脑转移病灶增大，所有神经相关症状达到稳定或恢复正常)，且不需要接受糖皮质激素的治疗或者每日接受强的松剂量≤10mg或等效剂量的其他糖皮质激素，则可以参加研究。

　　2、首次使用试验药物前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等。

　　3、已知对SYS6010产品的任何组分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者。

　　4、根据NCI-CTCAEv5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级(2级脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外)。

　　5、以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除：

　　　　(1)首次使用试验药物前4周内接受过重大手术(不包括穿刺活检);

　　　　(2)最近一次抗肿瘤治疗距离首次使用试验药物时间需满足以下时间间隔：首次使用试验药物前4周内接受过化疗、根治性放疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗;首次使用试验药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药、姑息性放疗或局部治疗;

　　　　(3)在研究首次使用试验药物前2周内接受过糖皮质激素(强的松>10mg/天或等效剂量的同类药物)，静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物，CYP3A4强效诱导剂或抑制剂，OATP1B1、OATP1B3抑制剂;

　　　　(4)在研究首次使用试验药物前4周内接受过临床试验药物、减毒活疫苗。

　　6、首次使用试验药物前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：

　　　　(1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等，Fridericia法校正QT间期>480ms(Fridericia公式：QTcF=QT/RR^0.33，RR=60/心率);

　　　　(2)有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史;

　　　　(3)纽约心脏病学会(NYHA)分级为Ⅱ级及以上心力衰竭，筛选期检查显示左室射血分数(LVEF)<50%。

　　7、既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎病史，目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除ILD/非感染性肺炎者。

　　8、首次使用试验药物前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等。

　　9、有以下眼科病史：严重的干眼综合征、严重的角膜炎、严重的结膜炎以及研究者判定可能导致角膜上皮损伤风险增加的其他情况。

　　10、既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病。

　　11、需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液。

　　12、活动性HBV或HCV感染(乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且HBVDNA拷贝数≥1×10^4拷贝数/ml或≥2000IU/ml，HCV抗体阳性且HCVRNA高于分析方法检测下限)，或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、诊断为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。

　　13、研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况(如精神疾病、未控制或控制不佳的高血压和糖尿病等)。