嘉和生物GB261临床试验,评价GB261治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病有效性的I/II期临床试验

　　嘉和生物GB261临床试验,评价GB261治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病有效性的I/II期临床试验

　　试验目的

　　Ⅰ期主要目的

　　1、安全性和耐受性;

　　2、确定最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)。

　　Ⅰ期次要目的

　　1、评价初步抗肿瘤疗效;

　　2、Ⅰ期药代动力学;

　　3、免疫原性及其与相关药代动力学和患者临床结局的关系。

　　Ⅱ期主要目的

　　1、确定Ⅱb期推荐剂量和给药方案;

　　2、评价有效性。

　　Ⅱ期次要目的

　　1、进一步评估有效性;

　　2、安全性和耐受性;

　　3、药代动力学特征;

　　4、评估免疫原性及其与PK数据和患者临床结局的关系。

　　Ⅰ期和Ⅱ期的探索性目的

　　1、初步评估不同临床亚组和不同预后亚组对GB261的应答;

　　2、生物标记物;PK/PD特征。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：其它 其他说明:I/II期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、签署知情同意书时年龄≥18岁。

　　2、根据研究者的判断，能够遵守研究方案。

　　3、ECOG体能评分为0或1。

　　4、预期生存至少为12周。

　　5、具有以下病史或疾病状态：

　　　　a)免疫组织化学证实的CD20阳性B细胞NHL;

　　　　b)经过1线治疗复发或难治，且;

　　　　c)无可改善生存的治疗选择。

　　6、仅B-NHL患者：必须至少有一个可测量病灶。

　　7、既往抗肿瘤治疗相关的不良事件缓解至≤1级。

　　8、仅CLL患者：外周循环淋巴细胞计数必须>5000/μL(或5×10^9/L )。

　　9、实验室检查值如下：

　　　　肝功能

　　　　　　●AST和ALT≤3×ULN，总胆红素≤ 1.5 × ULN;

　　　　造血功能

　　　　　　●血小板计数≥75×10^9/L;

　　　　　　●中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L;

　　　　　　●血红蛋白≥8g/dL;

　　　　　　●通过Cockcroft-Gault计算的肌酐清除率≥50 mL/min。

　　10、、对于育龄期女性：所有女性患者必须在筛选时血清妊娠试验为阴性，并同意在研究期间和末次输注后至少3个月内保持禁欲或使用可接受的避孕方法。

　　11、对于男性患者：同意在研究期间和末次输注后至少3个月内保持禁欲或使用可接受的避孕方法，并在末次输注后3个月内避免捐精。

　　排除标准

　　1、诊断为Burkitt淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤或B淋巴母细胞白血病。

　　2、在首次GB261输注前4周内或治疗药物的5个半衰期内接受过全身性抗淋巴瘤治疗。

　　3、GB261首次用药前100天内接受过自体造血干细胞移植。GB261首次用药前30天内接受抗原受体修饰T细胞治疗。

　　4、既往接受过同种异体干细胞移植或异体CAR-T治疗。

　　5、既往有实体器官移植病史。

　　6、有自身免疫性疾病史。

　　7、确诊进行性多灶性白质脑病史的患者。

　　8、确诊噬血细胞综合征/巨噬细胞活化综合征病史的患者。

　　9、当前患有CNS淋巴瘤或既往有CNS淋巴瘤史。

　　10、当前患有CNS疾病或既往CNS疾病史。

　　11、对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏性反应史。

　　12、可能影响方案依从性或结果判读的其他恶性肿瘤史。

　　13、有重大心血管疾病病史。

　　14、研究入组时存在未得到控制的感染，或在首次GB261输注前4周内发生任何严重感染。

　　15、已知或疑似慢性活动性EB病毒感染。

　　16、首次GB261输注前4周内曾行大手术。

　　17、感染人类免疫缺陷病毒。

　　18、急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染史，HBV携带者。

　　19、在首次GB261输注前4周内接种过减毒活疫苗或预期在研究期间需要接种此类减毒活疫苗。

　　20、、在首次GB261输注前2周内接受过全身性免疫抑制剂。

　　21、无法遵守方案规定的住院和活动限制。

　　22、正在妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间妊娠。

　　23、根据研究者的判断，在筛选前12个月内有非法药物或酒精滥用史。

　　24、根据研究者或医学监查员的判断，存在任何严重医学状况或临床实验室检查异常，上述情况影响患者安全参与和完成研究，影响方案依从性或结果判断。