岸迈生物EMB-01临床试验,EMB-01注射液治疗晚期/转移性消化系统癌症的Ib/II期临床试验

　　岸迈生物EMB-01临床试验,EMB-01注射液治疗晚期/转移性消化系统癌症的Ib/II期临床试验

　　试验目的

　　1、本试验主要目的是评价EMB-01在消化系统癌症患者中以RP2D 1600mg QW给药时的安全性，耐受性及抗肿瘤活性;

　　2、描述EMB-01在消化系统癌症患者中的PK参数和免疫原性。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：其它 其他说明:I/II期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、生物标志物预筛选入组标准(II期结直肠癌组除外)：

　　　　1)肿瘤样本中cMET扩增，或

　　　　2)肿瘤样本中cMET过表达，或

　　　　3)肿瘤样本中EGFR过表达,或

　　　　4)血液样本中的其他EGFR或cMET基因变异(循环肿瘤DNA，ctDNA)。 在II期部分，结直肠癌患者必须提供用于NGS检测的血液样本，但不一定需要在预筛选访视提供肿瘤样本。结直肠癌患者不需要满足上述EGFR/cMET扩增、过表达或基因变异标准。

　　2、临床筛选入组标准： 经组织学/细胞学证实的晚期/转移性消化系统癌症(包括胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌)，并有可测量病灶(RECIST 1.1版)。

　　患者必须符合以下标准：

　　　　a.所有已知具有临床获益的标准治疗均失败，标准治疗无法耐受或无可用标准治疗，或拒绝标准治疗的患者有资格参加研究;

　　　　b.有RESIST 1.1版定义的可测量病灶。

　　3、在生物标志物预筛选访视时，存档肿瘤组织(福尔马林固定或石蜡包埋，在1年内采集)或新采集的活检组织。

　　4、在EMB-01开始给药前，必须具有足够的器官功能。

　　5、既往抗肿瘤治疗：

　　　　a.如果患者接受了任何已批准或研究性抗癌药治疗，包括化疗、免疫治疗、激素治疗(激素替代治疗、睾酮或口服避孕药除外)、生物治疗，必须在EMB-01首次给药前至少4周或在该治疗药物的5个半衰期(以时间较短者为准)停止治疗;

　　　　b.局部放疗或骨转移放疗患者必须在EMB-01首次给药前2周停止治疗。EMB-01首次给药前8周内未使用治疗性放射性药物;

　　　　c.接受了靶向治疗的患者必须在EMB-01首次给药前至少4周或在该治疗药物的5个半衰期(以时间较短者为准)停止治疗。

　　6、有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者必须从临床筛选期开始采取一种或多种避孕措施，并在研究治疗期间持续采取该措施，直至研究治疗末次给药后3个月。

　　7、ECOG评分≤1。

　　排除标准

　　1、生物标志物预筛选排除标准:

　　　　1)患者不愿意签署生物标志物预筛选ICF。

　　　　2)患者的EGFR和/或cMET的中心实验室检查结果不符合生物标志物预筛选入组标准的患者。

　　　　3)具有对EGFR和/或cMET抑制剂耐药的基因异常的患者，包括但不限于HER2、KRAS、NRAS、BRAF、NTRK、ALK、RET、ROS1和FGFR等基因异常的患者。* *在II期部分，应排除KRAS、NRAS或BRAF活化突变的结直肠癌患者，但不需要排除存在其他基因变异的患者。

　　2、临床筛选排除标准：预期寿命<3个月。

　　3、排除罹患原发性中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤或伴有症状性CNS(软脑膜/蛛网膜或脑)转移的患者入组。无症状性CNS转移的患者有资格参加研究。

　　4、妊娠或哺乳期女性

　　5、临床筛选前28天内接受过大型手术的患者。手术伤口必须完全愈合。

　　6、原已存在的其他严重的内科疾病(例如，无法控制的糖尿病、无法控制的活动性感染、活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠出血、重度凝血障碍体征和症状、心脏疾病)、精神疾病、心理疾病、家族病或地方疾病，研究者认为其会干扰计划分期、治疗和随访、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症的高危状态。