石药集团中奇制药HA121-28临床试验,HA121-28片治疗晚期实体瘤的I期临床试验

　　石药集团中奇制药HA121-28临床试验,HA121-28片治疗晚期实体瘤的I期临床试验

　　试验目的

　　剂量递增阶段

　　观察HA121-28片在人体中的安全性，确定HA121-28片人体剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD)。

　　剂量扩展阶段

　　考察HA121-28片单次、多次给药后的药代动力学特征，多次给药后在人体内是否蓄积。

　　共同目的

　　考察HA121-28片的安全性和耐受性;考察HA121-28片在晚期实体瘤受试者中的疗效。

　　试验设计

　　试验分类：药代动力学/药效动力学试验

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1、志愿受试并签署知情同意书;

　　2、年龄18-75周岁(包括18和75周岁)，性别不限;

　　3、晚期实体瘤患者，标准治疗失败，由研究者判断适合接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗(针对携带RET融合/突变的患者，无论是否接受过标准治疗均可纳入);

　　4、根据RECIST 1.1 至少存在一个可测量的病灶;

　　5、距离上次化疗、放疗、靶向治疗及手术治疗间隔4周;

　　6、ECOG评分0~1分;

　　7、预期生存期至少3个月;

　　8、实验室检查满足如下标准：

　　　　●中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;

　　　　●血小板计数(PLT)≥75×109/L; 血红蛋白(Hb)≥90 g/L(筛选检查前14天内未输血);

　　　　●谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5倍正常值上限(如有肝转移患者，≤5.0倍正常值上限);

　　　　●总胆红素≤1.5倍正常值上限;

　　　　●血清肌酐≤1.5倍正常值上限;

　　9、男性及女性育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施;女性受试者在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者。

　　排除标准

　　1、4周内参加过其他药物临床试验;

　　2、无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素;

　　3、患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常(QTc男性≥450 ms、女性≥470 ms)及I级心功能不全者;

　　4、尿常规提示尿蛋白≥++且24小时尿蛋白>1.0g者;

　　5、根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(如不可控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等);

　　6、进入研究前4周内有症状性转移性脑或脑膜肿瘤，经研究者判断临床症状稳定且适合入组患者除外;

　　7、距离上次系统性治疗间隔少于4周，上次治疗有未恢复为1级的不良事件(脱发和色素沉着除外);

　　8、入组前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复;

　　9、凝血功能异常：有出血性倾向(如活动性消化性溃疡)或正在接受溶栓或抗凝治疗者;

　　10、经研究者判断具有肺部感染或肺炎或间质性肺炎，不适合参加研究者;

　　11、有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者(HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ml，HCV病毒拷贝数≥103拷贝/ml);

　　12、人类免疫缺陷病毒感染者(HIV阳性)或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或有器官移植史者;

　　13、需要合并其他抗肿瘤治疗(包括各种放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等);

　　14、既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆;

　　15、研究者认为不适合参加研究者;

　　16、超声心动图左室射血分数小于50%;

　　17、5年内患有或现在合并任何其他恶性肿瘤(除外已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌)。