默沙东MK-1026临床试验,比较MK-1026与化学免疫疗法治疗往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(无TP53畸变)有效性和安全性的III期临床试验

　　默沙东MK-1026临床试验,比较MK-1026与化学免疫疗法治疗往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(无TP53畸变)有效性和安全性的III期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　比较MK-1026与研究者选择的化学免疫治疗(氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗[FCR]或苯达莫司汀+利妥昔单抗[BR])的PFS。

　　次要目的

　　1、在OS、ORR和DOR方面，比较MK-1026与研究者选择的化学免疫治疗(FCR或BR);

　　2、评价MK-1026的安全性和耐受性。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、确诊为CLL/SLL且明确证实活动性病变，需要启动治疗。

　　2、既往未接受治疗的CLL/SLL受试者，无TP53畸变且已明确11q状态和IGHV突变状态。

　　3、随机分组前7天内ECOGPS为0至2分。

　　4、能够吞咽并保留口服药物。

　　5、具有充分的相应器官功能。

　　6、血小板≥50×10^9/L、血红蛋白≥8g/dL，中性粒细胞绝对计数≥0.75×10^9/L。

　　7、肾功能：肌酐清除率估计值≥30mL/min。

　　8、肝功能：总胆红素≤1.5×ULN或对于总胆红素水平>1.5×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN，证实有肝累及和/或Gilbert综合征的受试者中，总胆红≤3×ULN;AST和ALT≤2.5×ULN(肝累及的受试者，≤5×ULN)。

　　排除标准

　　1、活动性HBV/HCV感染。

　　2、可能影响药物吸收的胃肠功能障碍。

　　3、已知有其他恶性肿瘤且正在进展，或在过去3年内需要积极治疗。

　　4、诊断为Richter转化或CLL/SLL导致的活动性CNS受累。

　　5、需要系统性治疗的活动性感染，包括筛选期间使用静脉注射抗生素。

　　6、在筛选期前的12个月内发生AIDS机会性感染。

　　7、QTc间期延长或其他显著的ECG异常。

　　8、已知对MK-1026过敏，或对FCR(或指定的获批利妥昔单抗生物类似药)/苯达莫司汀或任何辅料有禁忌症。

　　9、有重度出血性疾病史。

　　10、大手术后未完全恢复或有持续性手术并发症的受试者。

　　11、目前正在接受以下药物治疗：具有窄治疗指数的P-gp底物;CYP3A强效诱导剂;CYP3A强效抑制剂。

　　12、在首剂研究干预前30天内接种活疫苗或减毒活疫苗。

　　13、研究干预给药前接受过针对CLL/SLL的任何全身性抗肿瘤治疗或研究性药物，处于5倍半衰期内(或对于单克隆抗体治疗为4周)，或在4周内使用过试验用器械治疗任何医学疾病。

　　14、已知有精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力。