诺诚健华奥布替尼临床试验,评价奥布替尼片(宜诺凯、Orelabrutinib、ICP-022)对比苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗治疗初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的III期临床试验

　　诺诚健华奥布替尼临床试验,评价奥布替尼片(宜诺凯、Orelabrutinib、ICP-022)对比苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗治疗初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的III期临床试验

　　试验目的

　　1、评价ICP-022 150mg，QD对比苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗治疗初治CLL/SLL的疗效;

　　2、评价ICP-022单药对比苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗治疗初治CLL/SLL的有效性(其它疗效指标)、安全性和耐受性。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、男性或女性，>18岁

　　2、根据IWCLL2018标准，通过流式细胞术或组织病理确诊的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，且CD20阳性;

　　3、根据IWCLL2018标准至少符合1条治疗指征

　　4、增强的计算机化断层成像/核磁共振成像(CT/MRI)检测有可测量的病灶;

　　5、ECOG体力评分0-2分

　　6、预期生存时间>6个月

　　7、主要器官功能符合以下标准：

　　　　a)在7天内无生长因子支持治疗(聚乙二醇化髓系生长因子则需要14天)或输血的情况下血常规符合：中性粒细胞绝对值≥0.75×109/L，血小板≥50×109/L;

　　　　b)血生化：总胆红素≤2倍ULN(除非确诊吉尔伯特综合征);AST或ALT≤2.5倍ULN;

　　　　c)凝血功能：国际标准化比率(INR)和活化部分凝血酶时间≤1.5倍ULN;

　　　　d)肌酐清除率≥30mL/分(Cockcroft-Gault评估)。

　　8、试验筛选前自愿签署书面知情同意书。

　　排除标准

　　1、目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据

　　2、中枢神经系统(CNS)受累或存在此类病史;

　　3、任何Richter转化病史或怀疑发生Richter转化;

　　4、不能控制的自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜

　　5、既往接受过针对CLL/SLL的全身治疗(除外随机4周前的给药不足2周的未完成治疗方案);

　　6、随机前4周内接受过活疫苗、免疫制剂和研究药物;

　　7、需要持续接受皮质类固醇治疗。

　　8、有无法控制的或重要的心血管疾病;

　　9、筛选前2个月内有活动性出血;

　　10、随机前6个月内曾经脑卒中或颅内出血患者;

　　11、临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等)，或全胃切除;

　　12、随机前4周内进行过外科大手术;

　　13、未能控制的活动性全身性真菌，细菌，病毒或其他感染;

　　14、活动性或未控制的HBV(HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBVDNA滴度阳性)、HCVAb阳性、HIV阳性;

　　15、对ICP-022、苯丁酸氮芥、利妥昔单抗或适用研究药物的任何其他成分存在超敏反应;

　　16、首次接受研究药物前两周内或计划在本研究中使用具有CYP3A强效抑制作用或强效诱导作用的药物或食物;

　　17、任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性;

　　18、妊娠、哺乳期女性，或整个研究期间至结束服用研究药物180天以内不愿采取避孕措施的育龄受试者;

　　19、存在可能威胁生命的病患，或严重器官功能障碍，研究者认为不适合参加试验的情况。